Parallel mit dem Entwurf der B767 entwickelte Boeing die B757 als Kurz- bis Mittelstreckenflugzeug, ausgestattet mit den neuesten Technologien im Bereich geringe Lärmbelästigung, reduzierter Kerosinverbrauch, erhöhter Passagierkomfort und ausgezeichneter Flugleistungen. Launchcustomer für die Ausführung -300 war am 2.September 1996 die deutsche Condor Flugdienst.
Die Frachtausführung -200F ist ein geänderter Entwurf der -200 Passenger nur ohne Fenster und mit einer großen Frachttüre. Launchcustomer dieser Version war der Paketdienst UPS am 30.Dezember.1985. Beiden Versionen gemein ist das einheitliche Typerating mit der B767, welches die Ausbildungsverfahren wesentlich vereinfachte.
Die GAE betreibt ab dem Winterflugplan 2007/2008 sowohl eine B757-200F im Bereich Cargo-EU, als auch eine B757-300 im Bereich Worldtours-US.